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科研團隊通過家蠶等挖掘壽命調(diào)控靶基因取得新突破

2024/8/28 10:42:59    來源：新華社

　　記者從西南大學獲悉，該校資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點實驗室教授代方銀團隊聯(lián)合國外專家研究發(fā)現(xiàn)調(diào)控壽命的新基因OSER1，并在家蠶、線蟲、果蠅等多物種中研究揭示了其作用機制。作為長壽基因FOXO（叉頭框蛋白O）的靶基因，OSER1對壽命的影響得到人類受試者研究結(jié)果支持。

　　據(jù)介紹，叉頭框蛋白O是目前已確定的少數(shù)幾個人類長壽基因之一。它通過調(diào)節(jié)與衰老相關的途徑影響壽命，但目前，介導這些作用的靶點在很大程度上仍然未知。研究表明，叉頭框蛋白O在不同模式動物間的二級結(jié)構具有較高保守性，這為利用家蠶等篩選壽命調(diào)控靶基因提供了依據(jù)。

　　研究團隊利用線蟲高效干涉平臺，對家蠶中叉頭框蛋白O的42個潛在直接靶基因在線蟲中的直系同源基因進行干涉實驗，發(fā)現(xiàn)其中7個基因表達下調(diào)后線蟲壽命顯著縮短，3個基因表達下調(diào)后線蟲壽命顯著延長。其中，線蟲中OSER1同源基因表達降低后，壽命縮短幅度最大。

　　“我們將線蟲、家蠶、果蠅、斑馬魚、非洲爪蟾、小鼠、恒河猴與人類進行比較分析，發(fā)現(xiàn)其基因組中均存在OSER1的直系同源基因。”論文第一作者、西南大學資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點實驗室副教授宋江波介紹，進一步研究顯示，在家蠶、線蟲和果蠅中，提高OSER1表達后，3個物種的壽命均顯著延長。

　　為了闡釋OSER1調(diào)節(jié)長壽的作用機制，研究團隊在家蠶、線蟲和果蠅中進行了一系列的分子生物學實驗。研究結(jié)果共同表明，OSER1是叉頭框蛋白O的直接靶基因，OSER1能夠響應過氧化氫誘導的氧化應激，并通過提升機體氧化應激防御力發(fā)揮延長壽命的作用。

　　“人類受試者研究結(jié)果也支持OSER1影響人類壽命的觀點。”宋江波介紹，團隊研究發(fā)現(xiàn)，90歲以上的長壽老人與年輕對照組相比，檢測到OSER1基因中存在49個常見單核苷酸變異，其中7個與長壽顯著相關。

　　該研究成果近日在國際學術期刊《自然通訊》在線發(fā)表。論文評審專家表示：“該研究發(fā)現(xiàn)了叉頭框蛋白O的一個新的靶基因，且生物學功能研究強力證明其具有物種間共通性，這將促進對叉頭框蛋白O調(diào)控壽命途徑的進一步研究�！�

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